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来自杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡科学技术研究局 (A*STAR) 的新加坡基因组研究所 (GIS) 和新加坡中央医院 (SGH) 的科学家和临床医生设计了一种新型药物组合，可以治疗特别致命的白血病形式称为原始细胞危象 (BC) 慢性粒细胞白血病 (CML)。该团队还制定了策略，可以识别患有早期或慢性期 (CP) CML 的患者，这些患者患 BC 的风险增加，并有可能阻止疾病进展。

CML 是一种血癌，可以通过持续服用一种称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的昂贵药物来控制。在几乎所有患者中，停止 TKI 治疗都会导致 CML 复发。虽然大多数 CML 患者对终生使用 TKI 反应良好，但约有 10% 的患者对 TKI 产生耐药性，并进展为晚期或急变 (BC) CML。BC 患者几乎总是死于他们的疾病。虽然已知许多基因突变与 BC 进展有关，但它们和其他因素导致 BC 的机制在很大程度上仍然未知。这种知识差距使临床医生无法确定哪些 CML 患者有 BC 进展的风险，并在发生 BC 时对其进行治疗。

“为了填补这些关键空白，我们采用最新的分子方法来确定所谓的‘多梳抑制复合物’或 PRC，它改变了一组驱动 BC 进展的基因的调控，”Tun Kiat Ko 博士说， Duke-NUS 癌症和干细胞生物学 (CSCB) 项目的研究员。他还补充说：“我们发现，PRC 活性改变的后果对于大多数 BC 病例来说是常见的，无论我们还发现了不同的引起白血病的突变在他们身上找到了。”

利用这种加深的理解，该团队设计了新的药物组合，扭转了中国在不列颠哥伦比亚省的下游影响。同时，他们还开发了方法来识别 CML 患者，这些患者发生 TKI 耐药和进展为 BC 的风险增加。

“我们的发现就像找到‘统领所有人的戒指’。”由于慢性期 CML 转变为急变期时会发生许多致癌基因突变，因此确定哪些对 BC 至关重要，因此对靶向很重要，这一直是非常具有挑战性的。通过发现这个“一环”以及如何用一种新的药物组合来“摧毁”它，我们打开了使用相同药物组合治疗这种致命癌症的大门，而不管任何特定患者中存在的无数突变。此外，我们的研究表明科学家和临床医生有能力做出令人兴奋的发现，这些发现可以转化为改善全世界患者以及新加坡人的健康状况，”杜克大学-新加坡国立大学 CSCB 项目的副教授 Ong Sin Tiong 说和本研究的通讯作者。